Sarah O'Connor 教授说:“通过探索 MIAs 化合物的多样性,我们有可能找到具有药理活性的新化合物,通过了解它们的合成方式,我们也可以设计生物系统以大规模生产这些化合物,调整生化途径以改善其药性。”
约翰英纳斯中心的科学家在了解如何在长春花( Catharanthus roseus )生产有价值的抗癌化合物方面取得了突破。1 月 13 日发表在《 Nature Plants 》的新研究中,O'Connor 研究团队与丹麦和法国研究所的同事一起描述了他们最近在长春花(Catharanthus roseus)中 MIA 化合物合成途径方面的突破。
该研究的第一作者 Richard Payne 博士解释说:“异胡豆苷(Strictosidine)是长春花在生产 MIAs 过程中产生的一种关键的中间化合物,蛋白酶以不同的方式作用于异胡豆苷以改变基本结构,并产生大量的 MIAs。我们已经知道,在植物细胞液泡中发现了异胡豆苷,异胡豆苷最终在细胞核中实现下一步的转化过程。异胡豆苷是如何从液泡运输到细胞核,这一直是个谜。”
通过探索长春花属植物的转录组图谱,Payne 博士和同事确认了三个候选蛋白,他们认为这些蛋白可能与异胡豆苷从液泡到细胞核的运输有关。然后,使用病毒诱导基因沉默(VIGS)并在体外用非洲爪蟾(青蛙)卵细胞进行实验,研究团队最终得到了一种蛋白质,称为 CrNPF2.9。
Payne 博士说:“CrNPF2.9 是硝酸盐转运蛋白(NPF)家族中的一员,这是该家族蛋白质首次涉及 MIA 生物合成途径,因此本身是一个新的发现。我们的病毒诱导基因沉默和非洲爪蟾卵母细胞实验进一步证实,这种蛋白质影响异胡豆苷的积累,并且它位于液泡膜中。这正与我们的预期相符,如果它确实涉及异胡豆苷从液泡内向细胞核的运输,另一 MIA 合成的难题也被解决了。
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